Ministerio de Cultura y Educación
Universidad Nacional de San Luis
Facultad de Química Bioquímica y Farmacia
Departamento: Farmacia
Área: Gestión en Calidad y Salud
(Programa del año 2010)
I - Oferta Académica
Materia Carrera Plan Año Periodo
CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS FARMACIA 4/04 2010 2° cuatrimestre
II - Equipo Docente
Docente Función Cargo Dedicación
GOMEZ, MARIA ROXANA ANABEL Prof. Responsable JTP Exc 40 Hs
FERNANDEZ DE TAGLIENTE, SILVIA Prof. Colaborador P.Adj Exc 40 Hs
CASALI, YOLANDA ANGELINA Prof. Co-Responsable P.Adj Exc 40 Hs
ARAGON, LESLIE MARY Responsable de Práctico JTP Exc 40 Hs
SAIDMAN, ELBIO ANTONIO Responsable de Práctico JTP Exc 40 Hs
III - Características del Curso
Credito Horario Semanal Tipificación Duración
Teórico/Práctico Teóricas Prácticas de Aula Práct. de lab/ camp/ Resid/ PIP, etc. Total B - Teoria con prácticas de aula y laboratorio Desde Hasta Cantidad de Semanas Cantidad en Horas
Periodo
 Hs. 5 Hs. 2 Hs. 3 Hs. 10 Hs. 2º Cuatrimestre 09/08/2010 19/11/2010 12 120
IV - Fundamentación
Curso ubicado en el segundo cuatrimestre de cuarto año de la carrera de Farmacia. Completa la formación profesional aplicando conocimientos obtenidos en cursos anteriores como son: Química Analítica, Química Orgánica, Farmacología, Microbiología, al análisis farmacéutico, lo que le permite al graduado trabajar en laboratorios de Control de Calidad de medicamentos en Industria Farmacéutica, oficiales o privados.
V - Objetivos / Resultados de Aprendizaje
Desarrollar criterios de evaluación, según las reglamentaciones vigentes, para el análisis y control de calidad de medicamentos, desde el momento que se desarrolla hasta la obtención del producto terminado, necesario para su liberación al mercado o en cualquier momento de su vida útil, de acuerdo con los aspectos de Garantía de Calidad y satisfacción del consumidor, Normas oficiales nacionales e internacionales de control.
VI - Contenidos
PROGRAMA SINTETICO:
* Introducción al Control de Calidad, Garantía de Calidad y Control de Calidad de Medicamentos.
* Normas oficiales de controles físicos y químicos.
* Muestreo de materias primas, productos en proceso y productos terminados.
* Identificación y determinación de pureza de drogas de uso farmacéutico.
* Control de calidad de materias primas, productos en proceso y productos terminados mediante diferentes métodos analíticos.
* Validación de métodos analíticos.
* Métodos separativos aplicados a la purificación de materias primas, identificación de principios activos y separación de componentes en fórmulas farmacéuticas
* Estabilidad de drogas y medicamentos.
* Biodisponibilidad: Controles biofarmacéuticos.
* Pruebas biológicas. Controles microbiológicos.
* Control de calidad de material de acondicionamiento.
* Protocolos de análisis.
* Aplicaciones generales

PROGRAMA ANALITICO Y/O DE EXAMEN:


I – Control de calidad de Medicamentos: Fundamento y alcances del Análisis de Medicamentos. Calidad, Garantía de Calidad y Control de Calidad de Medicamentos. Bibliografía y fuentes de información: Farmacopeas, Normas oficiales de control. Procedimientos analíticos aplicables a materias primas, productos intermedios y medicamentos. Razones para su control.
II- Validación de métodos, muestras y procesos. Definiciones. Validación de métodos analíticos. Guías de validación USP e ICH. Clasificación de métodos. Según USP e ICH. Comparación. Características de desempeño. Tratamiento estadístico de datos: aplicación de la estadística al control de calidad de drogas y medicamentos. Validación de muestras y procesos. Calificación y calibración.
III- Muestreo: Definiciones. Finalidad del muestreo. Tipos de muestras. Procedimientos de muestreo: Toma de muestra. Reducción de las muestras. Preparación de la muestra analítica.
IV- Separación y purificación de principios activos: Principales técnicas de extracción con disolventes: Extracción sólido-líquido. Extracción líquido-líquido. Extracción por formación de pares iónicos. Purificación por cristalización. Sublimación.
V- Control de pureza en materias primas: Importancia. Razones para su control. Recursos analíticos. Pureza química: origen de las impurezas en sustancias farmacéuticas. Peligros y desventajas. Normalización. Métodos oficiales de control. Ensayos límites. Control de impurezas orgánicas en sustancias medicinales. Recursos analíticos.
VI - Identificación de drogas I: Importancia. Determinación de constantes físicas. Frasco de combustión de oxígeno. Determinación de halógenos, fósforo, azufre, nitrógeno, metales.
VII- Métodos separativos: Métodos cromatográficos en capa fina y en papel. Cromatografía líquida de alta resolución. Cromatografía en fase gaseosa. Cromatografía en fase Supercrítica. Métodos cromatográficos acoplados: HPLC-Espectroscopia de masas. Electroforesis. Electroforesis capilar. Aplicación de las distintas metodologías a identificación y cuantificación de principios activos en medicamentos.
VIII- Identificación de drogas II: Métodos químicos: Análisis basado en el reconocimiento de grupos funcionales:amina, carbonilo, hidroxilo, carboxilo, amida, hidrazina. Métodos analíticos para su determinación. Determinación de agua.
IX- Análisis volumétrico: Valoraciones ácido base en medio acuoso y en disolventes no acuosos. Clasificación de los disolventes según sus propiedades ácido-base. Valoraciones argentimétricas. Valoración por precipitación. Quelatometría. Bromometría: Método de Koppeschaar. Método de acetilación. Aplicaciones en análisis farmacéutico.
X-Estudio del estado sólido. Sistemas cristalinos. Importancia en Farmacia del polimorfismo en drogas. Análisis térmico: Técnicas termoanalíticas: Análisis Termogravimétrico (TGA). Análisis Térmico Diferencial (DTA). Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC). Aplicaciones en Control de Calidad Farmacéutico
XI - Análisis de drogas y medicamentos por métodos espectroscópicos I: Espectroscopía de absorción ultravioleta y visible:Fundamento y aplicaciones. Espectroscopía de fluorescencia molecular. Fundamento. Factores que afectan la fluorescencia. Amortiguación de la fluorescencia: Cuantificación de impurezas en medicamentos. Aplicaciones de la fluorimetría al análisis farmacéutico.
XII- Análisis de drogas y medicamentos por métodos espectroscópicos II: Espectroscopía infrarrojo: Importancia en análisis farmacéutico. Preparación de la muestra. Determinación de polimorfos. Espectrometría de absorción atómica. Aplicaciones al análisis farmacéutico: medicamentos que contienen Magnesio, Aluminio, Hierro, y Calcio. Control de impurezas metálicas.
XIII-Análisis de drogas y medicamentos por métodos espectroscópicos III. Espectroscopía de Resonancia Magnético Nuclear Protónica. Identificación y cuantificación de materias primas e impurezas por RMNH. Resolución de mezclas de interés farmacéutico. Espectroscopía de masas: Fundamento. Identificación y cuantificación de drogas.
XIV- Análisis de drogas y medicamentos mediante métodos Electroquímicos: Conductimetría. Aplicaciones: Control de Calidad del agua destinada a la elaboración de medicamentos. Métodos potenciométricos. Aplicaciones: Medidas de pH. Valoraciones potenciométricas. Análisis de materias primas y medicamentos.
XV- Ensayos y valoraciones biológicas: Generalidades. Clasificación de los métodos. Valoraciones microbiológicas. Análisis de los resultados. Test de esterilidad. Test de pirógenos. Inmunoensayos aplicados al análisis de drogas: Radioinmunoanálisis (RIA). Ensayos inmunoenzimáticos (EMIT).
XVI- Estabilidad de medicamentos: Período útil. Importancia farmacéutica. Tipos de estabilidad. Factores que afectan la estabilidad. Reacciones que puede experimentar el principio activo. Estudios de estabilidad. Cinética química: Relación entre velocidad de reacción y temperatura. Reacción de orden 0. Reacción de primer orden. Aplicación a drogas y medicamentos. Estabilidad física.
XVII- Biodisponibilidad: Concepto. Factores que influyen en la biodisponibilidad. Estudios biofarmacéuticos. Test de disgregación. Test de disolución. Aplicaciones a formas farmacéuticas.
XVIII - Material de acondicionamiento: Clasificación de los distintos tipos de vidrio y plásticos. Ensayos para envases de vidrio y de plástico.
XIX - Antibióticos y quimioterápicos: Penicilinas: Penicilinas naturales y semisintéticas. Cefalosporinas. Reconocimiento y valoración. Tetraciclinas. Estructura química. Identificación y valoración. Cloranfenicol. Reconocimiento y valoración. Quinolonas. Métodos analíticos de identificación y valoración
XX- Psicotrópicos: Neurolépticos, ansiolíticos, antidepresivos, antipsicóticos, estimulantes. Métodos de análisis. Reconocimiento y valoración.
XXI- Barbitúricos: Separación, reconocimiento y valoración por métodos físicos y químicos.
XXII- Compuestos esteroidales: Hormonas sexuales: Andrógenos, estrógenos. Corticoides adrenales. Corticoides modificados. Heterósidos cardiotónicos. Reconocimiento y valoración.

VII - Plan de Trabajos Prácticos
T.P. de Aula:
1) Manejo de la literatura. Discusión de monografías de diferentes Farmacopeas.
2) Resolución de problemas de cálculo de concentración y dilución.
3) Problemas de identificación de grupos funcionales y métodos para la cuantificación de diferentes compuestos de interés farmacéutico.
4) Problemas Determinación de agua – Método Karl Fisher
5) Análisis de datos para validación de métodos no oficiales de análisis de fármacos.
6) Problemas sobre volumetrías en medio no acuoso.
7) Resolución de problemas de aplicación de métodos espectroscópicos al análisis de muestras farmacéuticas. Espectroscopia UV-Visible.
8) Resolución de problemas aplicados a ensayos biofarmacéuticos: Test de disolución.
9) Resolución de problemas sobre estabilidad de medicamentos.

T.P. de Laboratorio:
1) Identificación por cromatografía en capa fina y Cuantificación de ASPIRINA. Métodos acidimétricos.
2) Volumetría ácido base en medio no acuoso: Valoración de Metronidazol droga
3) Valoración de Cloruro de sodio en solución fisiológica por argentimetría.
4) Estudio de estabilidad de Amoxicilina suspensión. Método Iodometrico.
5) Valoración por espectroscopía UV: Determinación de Fenobarbital en inyectables.
6) Ensayos biofarmacéuticos según USP XXIX
7) Separación y cuantificación de los componentes de una muestra de interés farmacéutico por HPLC.Determinación
Carbidopa y Levodopa en tabletas
VIII - Regimen de Aprobación
Promoción sin examen
Los alumnos promocionales deben cumplir con el ochenta por ciento (80%) de asistencia a las clases teóricas y deberán tener aprobado el cien por cien (100%) de los trabajos prácticos. Deberán rendir seis (5) exámenes parciales pudiendo recuperar solo uno (1) y un examen integrador para mantener la condición de promocional. La nota no debe ser menor de siete (7).
Alumnos regulares
Los alumnos regulares deberán tener aprobado el cien por cien (100%) de los trabajos prácticos, aprobando de primera instancia el setenta y cinco por ciento (75%) del plan de trabajos o su fracción entera menor. Deberán rendir tres (3) evaluaciones parciales, teniendo derecho a cuatro (4) recuperaciones. Una para cada parcial y una segunda recuperación.
IX - Bibliografía Básica
[1] Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. Third edition. Vol I and II.Pharmaceutical Press. 2004.
[2] Stability-Indicating FHPLC. Methods for Drug Analysis. Second Edition.Pharmaceutical Press. 2003.
[3] Skoog D. A., Leary J. J., Análisis Instrumental. Mc Graw Hill,1999
[4] Valls O., Del Castillo B., Técnicas Instrumentales en Farmacia y Ciencias de la Salud. Ed. Pirós, Barcelona, España,
[5] 1998.
[6] Connors, K.A. Curso de análisis farmacéutico. Editorial Reverté S.A. 1980.
[7] Farmacopea Nacional Argentina VII, Vol I, Ed 2002
[8] Farmacopea Nacional Argentina VI Ed. 1978
[9] Real Farmacopea Española, Primera Ed., 1994.
[10] The United States Pharmacopeia XXII. 1990.
[11] The United States Pharmacopeia XXIII. 1995.
[12] The United States Pharmacopeia XXVI. 2003.
[13] The United States Pharmacopoeia XXIX, National Formulary 24. Ed. 2006.
[14] British Pharmacopoeia. Vol I y II. 2001.
[15] Farmacopea Internacional 3º Ed. Vol. I. 1979, Vol II 1983 y Vol. III 1988.
[16] Remington, Farmacia. XIX Ed. Tomo I y II. 1995.
[17] Connors Kenneth A. A textbook of Pharmaceutical Analysis. 3º Ed. Ed. John Wiley & Sons, Inc. USA. 1982.
[18] Sbarbati de Nudelman, Norma. Estabilidad de Medicamentos. Ed. El Ateneo. Bs. As. 1975.
[19] The Merck Index. 12º Ed. 1996.
[20] Análisis Químicos Farmacéuticos de Medicamentos. Versión en español. Ed. Limusa S. A. 1998.
[21] Quality Assurance of Pharmaceuticals. Vol. I. World Health Organization. Geneva. 1997.
X - Bibliografia Complementaria
[1] Kibbe, A.. H.(Ed), Handbook of pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association Londres, UK, 2000.
[2] Connors, K.A.; Amidon, G.L. y Stella, V.J. Chemical Stability of Pharmaceuticals. J. Wiley & Sons. Ed. New York, 1986.
[3] Goodman & Gilman. 9º Ed. Vol. I y II. Ed. McGraw-Hill. USA. 1996.
[4] Schirmer, R.E. Modern Methods of Pharmaceutical Analysis. 2nd Ed. Vol. I y Vol. II. 1991.
[5] Riley, C. M. And Rosanke, T. W. Development and Validation of Analytical Methods. 1º Ed. Elsevier Science. London. 1996.
[6] Martin, A.; Bustamante, P. And Chun, A.H.C. Physical Pharmacy. 4º Ed. Lea & Febiger. London. 1993.
[7] Sumie Yoshioka and Valentino Stella. STABILITY OF DRUGS AND DOSAGE FORMS, Kluwer Academic/Plenum Publishers. New York, USA. 2000.
[8] H. Hjorth Tønnesen, Ed., THE PHOTOSTABILITY OF DRUGS AND DRUG FORMULATIONS, Taylor Francis Ltd. 1996
XI - Resumen de Objetivos
Desarrollar criterios de evaluación, según las reglamentaciones vigentes, para el análisis y control de calidad de medicamentos, desde el momento que se desarrolla hasta la obtención del producto terminado, necesario para su liberación al mercado o en cualquier momento de su vida útil, de acuerdo con los aspectos de Garantía de Calidad y satisfacción del consumidor, Normas oficiales nacionales e internacionales de control
XII - Resumen del Programa
PROGRAMA SINTETICO:
* Introducción al Control de Calidad, Garantía de Calidad y Control de Calidad de Medicamentos.
* Normas oficiales de controles físicos y químicos.
* Muestreo de materias primas, productos en proceso y productos terminados.
* Identificación y determinación de pureza de drogas de uso farmacéutico.
* Control de calidad de materias primas, productos en proceso y productos terminados mediante diferentes métodos analíticos.
* Validación de métodos analíticos.
* Métodos separativos aplicados a la purificación de materias primas, identificación de principios activos y separación de componentes en fórmulas farmacéuticas
* Estabilidad de drogas y medicamentos.
* Biodisponibilidad: Controles biofarmacéuticos.
* Pruebas biológicas. Controles microbiológicos.
* Control de calidad de material de acondicionamiento.
* Protocolos de análisis.
* Aplicaciones generales
XIII - Imprevistos
 
XIV - Otros