Ministerio de Cultura y Educación
Universidad Nacional de San Luis
Facultad de Química Bioquímica y Farmacia
Departamento: Bioquimica y Cs Biologicas
Área: Qca Biologica
(Programa del año 2016)
I - Oferta Académica
Materia Carrera Plan Año Periodo
(OPTATIVA I(L.B.11/10)) LIPIDOS, LIPOPROTEINAS Y DISLIPOPROTENEMIAS LIC. EN BIOQUIMICA 11/10 2016 2° cuatrimestre
II - Equipo Docente
Docente Función Cargo Dedicación
VARAS, SILVIA MABEL Prof. Responsable P.Adj Exc 40 Hs
GIMENEZ, MARIA SOFIA Prof. Colaborador P.Tit. Exc 40 Hs
FERRAMOLA, MARIANA LUCILA Responsable de Práctico JTP Exc 40 Hs
LACOSTE, MARIA GABRIELA Responsable de Práctico JTP Semi 20 Hs
III - Características del Curso
Credito Horario Semanal Tipificación Duración
Teórico/Práctico Teóricas Prácticas de Aula Práct. de lab/ camp/ Resid/ PIP, etc. Total C - Teoria con prácticas de aula Desde Hasta Cantidad de Semanas Cantidad en Horas
Periodo
15 Hs.  Hs. 15 Hs.  Hs. 30 Hs. 2º Cuatrimestre 14/11/2016 18/11/2016 2 60
IV - Fundamentación
El metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas involucran un elevado número de genes cuya expresión es modificada, primariamente, por la presencia de distintos polimorfismos y secundariamente, ante distintas situaciones patológicas. Contar con profesionales que tengan una formación que dominen los mecanismos de regulación metabólica del organismo ante distintas situaciones patológicas es de vital importancia para la medicina preventiva.
El dictado del Curso se fundamenta en la necesidad del estudiante de la Licenciatura en Bioquímica de integrar todos los conocimientos adquiridos en distintos cursos para interpretar la fisiopatología de distintas enfermedades metabólicas y profundizar nuevos conceptos y roles referido al metabolismo de los lípidos.
V - Objetivos
1.Estimular la integración de los conocimientos adquiridos a lo largo de la carrera.
2.Ampliar los conocimientos sobre dislipemias.
3.Analizar en profundidad los mecanismos fisiológicos, bioquímicos y moleculares de las hipertrigliceridemias y sus consecuencias.
4.Analizar las consecuencias celulares de la desregulación del metabolismo de las lipoproteínas en las dislipoproteinemias. secundarias a distintas patologías como diabetes, gota, artritis rematoidea, desbalance hormonales (hipotiroidismo, menopausia, estrés, etc.) y por consumo crónico de fármacos (corticoides, etc).
5.Estudiar la función y el metabolismo de las lipoproteínas en el sistema nervioso central y su rol en enfermedades neurodegenerativas.
VI - Contenidos
Tema Nº1
Nuevos roles de la familia de receptor de LDL (RLDL, LRP1, Megalin (LRP2) y de receptores de endocitosis de membrana (proteoglicanos de heparan sulfato).

Tema Nº2
Lipoproteínas y cerebro. Función diferencial de las lipoproteínas entre el plasma y cerebro. Rol de la LPL. Funciones de los receptores de VLDL y LRP.

Tema Nº3
Hipertrigliceridemias: Estudios GWAS de asociación entre polimorfismos en distintos genes y los niveles de triglicéridos en sangre: Apo A5, LPL, APO B, GCKR (glucokinase regulatory protein), CILP2 (Cartilage intermediate layer protein2), MLXIPL (Carbohydrate-responsive element-binding protein (ChREBP), ANGPTL3 (Angiopoietin-like 3), APO E, GALNT2 (GalNac-T2 transferase), PLTP (Phospholipid transfer protein), TRIB1 (tribbles homolog 1), etc. Mecanismos de asociación fisiológica.

Tema Nº4
Estructura de los proteoglicanos de heparan sulfato: syndecan y glypican. Metabolismo de los gangliósidos y glico-esfingolípidos. Receptores de esfingosina 1-fosfato (S1PR). Proteínas amiloidogénicas: regulación por colesterol y esfingolípidos de membrana.

Tema Nº5
Dislipidemias secundarias a endocrinopatías, Trastornos lipídicos en el paciente con hipotiroidismo e hipertiroidismo. Dislipemia en el paciente con hipercortisismo. Dislipidemias secundarias a nefropatías, Hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia en el síndrome nefrótico y la insuficiencia renal crónica. Obesidad y dislipemia: alteración de la función endotelial. Rol de la epigenética.

VII - Plan de Trabajos Prácticos
Discusión y exposición de Seminarios. Planteamientos de mecanismos fisiológicos intervinientes
VIII - Regimen de Aprobación
La evaluación se llevará a cabo en forma continua a través de exposición de seminarios.

Alumnos Regulares:
1-El alumno estará en condiciones de cursar LIPIDOS, LIPOPROTEINAS Y DISLIPOPROTEINEMIAS cuando haya regularizado Química Biológica Patológica.
1-El alumno deberá aprobar con un 70% un parcial final integrador para regularizar.
2- Deberá plantear una hipótesis que explique un mecanismo de regulación metabólica que justifique algún resultado observado en los seminarios de casos clínicos discutidos.


Alumnos Promocionales:
El alumno estará en condiciones de promocionar cuando:
1- Haya asistido y aprobado el 80% de las clases.
2- Aprobado con el 80% un parcial final integrador.

Cupo: Sin cupo
Carga Horaria:60 hs

Material Didáctico: se pondrá a disposición de los alumnos el material didáctico para el curso: libros, material didáctico de las clases y seminarios.
IX - Bibliografía Básica
[1] Donald Voet, Judith G. Voet and Charlotte W. Pratt. 2013. Fundamentals of Biochemistry: life at the molecular level. ISBN 13 978-0470-54784-7
[2] Bruce Alberts, Dennis Bray, Karen Hopkin, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts and Peter Walter. 2010. ESSENTIAL CELL BIOLOGY. Third edition. ISBN 978-0-8153-4129-1
[3] Vance, J.E. and Hayashi, H. (2010) Formation and function of apolipoprotein E-containing lipoproteins in the nervous system. Biochim. Biophys. Acta 1801, 806–818
[4] Wang, H. and Eckel, R.H. (2012) Lipoprotein lipase in the brain and nervous system. Annu. Rev. Nutr. 32, 147–160
[5] Hong Wang and Robert H. Eckel. 2013. What are lipoproteins doing in the brain? TEM-916; Nº Pages 1-7
[6] Martiskainen, H. et al. (2013) Targeting ApoE4/ApoE receptor LRP1 in Alzheimer’s disease. Expert Opin. Ther. Targets 17, 781–794
[7] Pfrieger, F.W. and Ungerer, N. (2011) Cholesterol metabolism in neurons and astrocytes. Prog. Lipid Res. 50, 357–371
[8] Chen, J. et al. (2013) Cholesterol efflux is differentially regulated in neurons and astrocytes: implications for brain cholesterol homeostasis. Biochim. Biophys. Acta 1831, 263–275
[9] Holtzman, D.M. et al. (2012) Apolipoprotein E and apolipoprotein E receptors: normal biology and roles in Alzheimer disease. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2, a006312
[10] Verghese, P.B. et al. ApoE influences amyloid-beta (Abeta) clearance despite minimal apoE/Abeta association in physiological conditions. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 110, E1807–E1816
[11] Eiron Cudaback, Xianwu Li, Yue Yang, Thomas Yoo, Kathleen S Montine, Suzanne Craft, Thomas J Montine and Christopher Dirk Keene. 2012. Apolipoprotein C-I is an APOE genotype-dependent suppressor of glial activation. Journal of Neuroinflammation, 9:192.
[12] Rudolph E. Tanzi. 2012. The Genetics of Alzheimer Disease. Cold Spring Harb Perspect Med; doi: 10.1101/cshperspect.a006296.
[13] P. B. Iynedjian. Molecular Physiology of Mammalian Glucokinase. Cell. Mol. Life Sci. 66 (2009) 27 – 42
[14] HM Ollila, S Utge, E Kronholm, V Aho, W Van Leeuwen, K Silander, T Partonen, M Perola, J Kaprio, V Salomaa, T Porkka-Heiskanen and T Paunio. TRIB1 constitutes a molecular link between regulation of sleep and lipid metabolism in humans. Transl Psychiatry (2012) 2, e97, doi:10.1038/tp.2012.20.
[15] Ralph Burkhardt, Sue-Anne Toh, William R. Lagor, Andrew Birkeland, Michael Levin, Xiaoyu Li, Megan Robblee,Victor D. Fedorov, Masahiro Yamamoto, Takashi Satoh, Shizuo Akira, Sekar Kathiresan, Jan L. Breslow and Daniel J. Arder. Trib1 is a lipid- and myocardial infarction–associated gene that regulates hepatic lipogenesis and VLDL production in mice. J Clin Invest. 2010;120(12):4410–4414. doi:10.1172.
[16] Bianca C. Bernardo, Daniele Belluoccio, Lynn Rowley, Christopher B. Little, Uwe Hansen, and John F. Bateman. Cartilage Intermediate Layer Protein 2 (CILP-2) Is Expressed in Articular and Meniscal Cartilage and Down-regulated in Experimental Osteoarthritis. J. Biol. Chem. 2011, 286:37758-37767.
X - Bibliografia Complementaria
[1] Trabajos originales obtenidos de revistas especializadas: The American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology ISSN: 1522-1539;BBA Molecular and Cell Biology of Lipids ISSN: 1388-1981; The Lancet; Haematologica (The Hematology Journal), ISSN 1592-8721; Blood ( American Society of Hematology), ISSN: 1528-0020; Hemoglobin, ISSN: 0363-0269; New England Journal of Medicine (NEJM, ISSN 0028-4793; Clinical Chemistry (American Association for Clinical Chemistry), ISSN 0009-9147; Chemistry and Physics of Lipids ISSN: 0009-3084; Cardiovascular Research ISSN 1755-3245; The European Journal of Lipid Science and Technology ISSN: 1438-9312; Journal of Clinical Lipidology; Lipids in Health and Disease,Atherosclerosis; Progress in Lipid Research ISSN: 0163-7827.
[2] PubMed (U.S. National Library of Medicine): http://www.ncbi.nlm.nih.gov
[3] Todas las revistas recomendadas en el blog del curso: http//qbpatologica.wordpress.com
XI - Resumen de Objetivos
Ampliar los conocimientos sobre dislipemias en distintas patologías humanas.
XII - Resumen del Programa
Tema 1:Nuevos roles de los receptores de lipoproteínas.
Tema 2: Lipoproteínas y SNC
Tema 3: Hipertrigliceridemias. Resultados de los meta-análisis de estudios clínicos
Tema 4: Proteoglicanos y lípidos complejos.
Tema 5: Dislipemias secundarias.
XIII - Imprevistos