Materia	Carrera	Plan	Año	Periodo
MICROBIOLOGÍA FARMACÉUTICA	FARMACIA	4/04	2015	2° cuatrimestre

Docente	Función	Cargo	Dedicación
SILVA, PATRICIA GISELA	Prof. Responsable	P.Adj Exc	40 Hs
DAVICINO, ROBERTO CARLOS	Prof. Colaborador	P.Adj Exc	40 Hs
FERRARI, SUSANA GRACIELA	Responsable de Práctico	JTP Exc	40 Hs
GOMEZ, VERONICA ISABEL	Responsable de Práctico	JTP Simp	10 Hs
SALINAS IBAÑEZ, ANGEL GABRIEL	Responsable de Práctico	JTP Exc	40 Hs

La microbiología farmacéutica aborda el desarrollo de los distintos antimicrobianos y productos inmunológicos, la relación entre los tratamientos en las diferentes infecciones y sus respectivos agentes etiológicos. Considera además, la influencia de los microorganismos en la industria farmacéutica, en aspectos que incluyen la manufactura, control de productos farmacéuticos y los aspectos microbianos del procesamiento farmacéutico.

Proveer los conocimientos básicos vinculados a los agentes antimicrobianos incluyendo antibióticos, quimioterápicos y
compuestos antimicrobianos no antibióticos y productos inmunológicos.
Proveer los conocimientos de los aspectos microbiológicos del procesamiento farmacéutico, deterioro y preservación de
productos farmacéuticos.
Introducir al alumno respecto al uso de microorganismos genéticamente modificados y aplicaciones adicionales de los
mismos en la ciencia farmacéutica.

PROGRAMA ANALITICO Y/O DE EXAMEN:
TEMA 1
Agentes antimicrobianos. Tipos de antibióticos y agentes antimicrobianos sintéticos. Antibióticos beta-lactámicos. Grupo tetraciclinas. Rifamicina . Antibióticos aminoglucósidos y aminociclitoles. Glicopéptidos. Antibióticos misceláneos. Antibióticos antifúngicos. Agentes antimicrobianos sintéticos. Drogas antivirales. Combinaciones de drogas.
TEMA 2
Uso clínico de los antimicrobianos. Interacción paciente- bacteria-antimicrobiano: Parámetros farmacológicos de utilidad clínica. Localización de la infección: disponibilidad del antimicrobiano y tratamiento empírico según los agentes causales más probables. Factores dependientes del paciente: Factores genéticos. Edad. Embarazo y lactancia. Estado inmunológico. Insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. Vías de administración. Multirresistencia y su impacto clínico. Políticas y estrategias de control del uso de antimicrobianos.
TEMA 3
Producción microbiana de compuestos farmacéuticos. Metabolitos primarios y secundarios. Síntesis de metabolitos secundarios en relación al primario. Fuentes de obtención. Aislamiento de organismos productores de antibióticos. Evaluación de cepas productoras de antibióticos. Antibióticos Beta-lactámicos. Penicilinas. Cefalosporinas, Otros Beta-lactámicos. Aminoglucósidos: Tetraciclinas, rifampicinas, macrólidos, antibióticos polipéptidos: peptídicos, glicopéptidos y lipopéptidos.
TEMA 4
Péptidos no ribosomales. Sintetasas de Peptidos No Ribosomales (NPRSs). Características. Organización modular. Clases de módulos y dominios. Función. Dominios requeridos y opcionales. Descripción de los módulos con sus demonios: iniciación, elongación y terminación. Generación de molécula activa. Relación Genes-NRPSs. Bacitracina, Beta-lactámicos, Daptomicina. Antibióticos. Antibióticos antifúngicos. Drogas antivirales. Biosintesis de antibioticos peptidicos.
TEMA 5
Mecanismo de acción de antibióticos. Biosíntesis del peptidoglucano y su inhibición. D-cicloserina. Glicopéptidos, vancomicina y teicoplanina. Beta-lactámicos. Síntesis proteica e inhibición selectiva. Aminoglicósidos-aminociclitoles. Tetraciclinas. Cloranfenicol. Macrólidos y azalidas. Lincomicina y Clindamicina. Ácido fusídico. Bases para la inhibición selectiva de la replicación del cromosoma y sus funciones. Quinolonas. Nitroimidazoles y Nitrofuranos. Rifampicina. Antagonistas del folato. Disrupción selectiva de la membrana citoplasmática. Polimixinas. Polienos. Imidazoles.
TEMA 6.
Resistencia bacteriana a los antibióticos. Resistencia intrínseca y adquirida. Bases genéticas de la resistencia adquirida. Mecanismos bioquímicos de la resistencia: Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos. Inhibidores de la síntesis proteica. Inhibidores de la síntesis del peptidoglucano. Inhibidores de la membrana citoplasmática. Resistencia múltiple por bombas de eflujo. Antibióticos con otros tipos de mecanismos de resistencia. Problemática de la resistencia a antibióticos.
TEMA 7
Desinfectantes, antisépticos y conservantes. Tipos de compuestos. Ácidos y ésteres. Alcoholes. Aldehídos. Biguanidas. Halógenos. Metales pesados. Peróxidos.Fenoles. Agentes surfactantes y otros. Combinación de agentes. Políticas de desinfección.Factores que afectan el proceso de desinfección. Evaluación de desinfectantes líquidos. Pruebas en suspensión. Pruebas in vivo. Estimación de la bacteriostasis. Pruebas para la actividad antifúngica. Pruebas para la actividad viricida. Desinfectantes sólidos. Evaluación de desinfectantes aéreos. Conservantes.
TEMA 8
Modo de acción de los agentes antimicrobianos no antibióticos sobre pared celular, membrana citoplasmática y citoplasma. Compuestos altamente reactivos. Mecanismos de acción múltiple. Resistencia. Resistencia bacteriana, mecanismos generales. Resistencia bacteriana intrínseca. Mycobacterias. Esporas bacterianas. Resistencia bacteriana adquirida. Sensibilidad y resistencia de hongos, protozoos y virus. Actividad contra priones. Relevancia farmacéutica y médica.
TEMA 9
Manufactura y control de productos inmunológicos. Vacunas. Tipos. Producción de bacterias y componentes bacterianos para vacunas. Fermentación. Procesamiento. Producción de virus y componentes virales para vacunas. Preparado de la vacuna final. Control de calidad. Control del proceso de producción. Control del producto final. Inmunosueros. Inmunoglobulinas humanas. Vacunación e inmunización. Infección. Fuentes y propagación. Objetivos de los programas de vacunación e inmunización. Clases de inmunidad. Clases de vacunas. Vacunas DNA. Vacunaciones. Inmunización juvenil.
TEMA 10
Aspectos microbianos del procesamiento farmacéutico. Ecología de los microorganismos y su efecto sobre la industria farmacéutica. Deterioro microbiano de productos farmacéuticos. Tipos de deterioro. Infección inducida por medicamentos contaminados. Ingredientes susceptibles de ataque microbiano. Factores que afectan el deterioro microbiano del producto farmacéutico.
TEMA 11
Conservación de productos farmacéuticos. Principios básicos. Efecto del conservante, temperatura y tamaño del inóculo. Factores que afectan la disponibilidad de los conservantes. Efecto del pH del producto. Sistemas multifases. Eficiencia de los conservantes en sistemas multifase. Efecto de interacciones con envases y empaquetamiento. Calidad asegurada y el control de los riesgos microbianos en los productos farmacéuticos. Practicas de calidad en manufactura farmacéutica.
TEMA 12
Contaminación de compuestos farmacéuticos no estériles en hospitales y ambientes comunitarios. Significado de la contaminación microbiana. Fuentes de contaminación. Contaminación en la manufactura y uso. Brotes de infección por medicamentos. Factores: tipo de contaminación microbiana, vías de administración, resistencia del paciente. Prevención y control de la contaminación.
TEMA 13
Productos farmacéuticos estériles. Inyecciones.Fluidos estériles no inyectables. Preparaciones oftálmicas. Vendajes. Implantes. Compresas. Suturas quirúrgicas. Instrumentación y equipamiento.Higiene de fábricas y hospitales. Definiciones. Control de contaminación microbiana en la manufactura. Manufactura de productos estériles. Características generales de áreas asépticas y de limpieza. Guía de buenas prácticas de manufactura.
TEMA 14
Principios básicos de Ingeniería Genética. Introducción Productos. Vectores de clonación. Endonucleasas de restricción Plásmidos. Fagos Lambda modificados (Carontes). Derivados del fago M13. Expresión de los genes clonados. Clonación a partir de RNAm y de gen artificial. Producción de proteína funcional Transcripción. Traducción. Modificación pos-traduccional. Proteínas de fusión. Huéspedes de clonado. Selección de clones: genes con expresión de función; genes sin expresión de función: anticuerpos y sondas de ácidos nucleicos. DNA sintético. Resultados prácticos de la Ingeniería Genética. Producción de polipéptidos y proteínas de interés médico. Vacunas de subunidades.
TEMA 15
Aplicaciones adicionales de los microorganismos en las industrias farmacéuticas. Dextranos. Vitaminas. Aminoácidos. Ácidos orgánicos. Agentes quelantes de hierro. Sideróforos. Enzimas microbianas de uso terapéutico. Aplicaciones de los microorganismos en la síntesis parcial de compuestos farmacéuticos. Biotransformación de esteroides. Uso de microorganismos y sus productos en bioensayos. Uso de microorganismos como modelo del metabolismo de drogas en mamíferos. Bioinsecticidas.

PROGRAMA DE TRABAJOS PRACTICOS:
1.- Evaluación de la actividad antibacteriana de desinfectantes (2 sesiones).
2.- Evaluación de la actividad antibiótica. Determinación de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)(2 sesiones)
3.- Aislamiento de microorganismos productores de antibióticos. Determinación espectro de acción (3 sesiones)
4.- Detección por técnicas moleculares de resistencia a antimicrobianos (2 sesiones).
5.- Seminario sobre Manufactura y Control de Productos Inmunológicos

REGLAMENTO DEL CURSO - RÉGIMEN DE APROBACIÓN
Para aprobar la asignatura el alumno deberá regularizar la misma mediante la aprobación de los trabajos prácticos y parciales tanto teóricos como prácticos de acuerdo con el siguiente reglamento.
1.- El alumno deberá realizar la totalidad de los trabajos prácticos, cuyo temario y fecha de realización se conocerá al
comenzar el cuatrimestre.
2.- Antes de comenzar cada trabajo práctico el alumno deberá consultar la guía de trabajos prácticos de la asignatura y
completar el estudio con las explicaciones, seminarios y/o teoría relacionados al tema.
3.- Los alumnos serán evaluados por los docentes para verificar sus conocimientos en forma oral u escrita, antes, durante o al
finalizar el trabajo práctico.
4.- Los alumnos deberán aprobar el 100% de los trabajos prácticos. Para tener derecho a la recuperación de los mismos se
deberá asistir y aprobar de primera instancia el 75% de los trabajos prácticos.
5.- Los alumnos deberán rendir dos exámenes parciales teóricos en fechas establecidas.
6.- La no asistencia a los trabajos prácticos y/o evaluaciones parciales se considerará como No aprobado.
7.- Los alumnos deberán aprobar el 100% de las evaluaciones parciales, con 2 recuperaciones para cada una de ellas de acuerdo a la ordenanza CS 32/14.
En todos los casos el alumno deberá:
Tener un comportamiento en clases y trabajos prácticos acorde con su calidad de estudiante universitario.
Considerar la letra y la redacción en la ejecución de sus pruebas, cuidando que su calidad sea acorde a su condición de
estudiante universitario
Presentarse a los trabajos prácticos correctamente uniformado con delantal limpio y cabello corto o recogido, uñas cortas y
limpias y calzado cerrado, no olvidarse que son alumnos de una carrera del área de la salud.
EXAMEN FINAL
El alumno deberá aprobar un examen final teórico en base al Programa Analítico y/o de Examen; excepto los temas
promocionados.

[1] Hugo, W.B. y Rusell, A.D. Pharmaceutical Microbiology. Blackwell Science Seven Edition. 1999.
[2] Madigan, M.T., Martinko, J.M., Parker, J. Brock Biología de los Microorganismos. Prentice Hall International. U.K. Duodécima Edición. 2009.
[3] Russel AD, Hugo WB and Ayliffe GAJ (Eds). Principles and practice of disinfection. Preservation and sterilization;
[4] 3rd Edn. Oxford: Blackwell Scientific Publication. 1998.
[5] Underwood, E. Good manufacturing practice. In Principles and practice of disinfection. Preservation and sterilization; (Eds: Russel AD, Hugo WB and Ayliffe GAJ). 3 rd Edn. Oxford: Blackwell Scientific Publication. 1998
[6] Denyer SP and Baird, RM (Eds). Guide to microbiological control in pharmaceuticals. Chichester: Ellis Horwood. 1990.
[7] Bloomfield SF and Baird R (Eds). Microbial quality assurance in pharmaceuticals, cosmetics and toiletries. 2 nd Edn. Chichester; Ellis Horwood. 1996.
[8] Davis, B.D., Dulbecco, R., Eisen, H.N. y Ginsberg, H.S. Tratado de Microbiología. ED. Salvat. 4 Ed. 1997.
[9] Hancock R.E.W and Chapple, D.S. Peptide Anbiotics. Minireview. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1317-1323, 43, 6, 1999.
[10] CABS Base de Datos. Current Advances in Applied Microbiology and Biotechnology. Elsevier Science B.V. Publicación mensual disponible de 1995 a la fecha.
[11] Documentos y Anexos de la WORLD HEALTH ORGANIZATION
[12] Paginas web
[13] http://www.textbookofmicrobiology.net
[14] http://pathmicro.med.sc.edu/book
[15] http://www.ugr.es
[16] http://www.microbiologia.com.ar
[17] http://www.biologia.edu.ar

[1] Applied and Enviromental Microbiology. Ed American Microbiology Society. Publicación mensual disponible de 1995 a la fecha.
[2] Journal of Clinical Microbiology. Ed American microbiology Society. Publicación mensual disponible de 1995 a la fecha.
[3] Infection and Immunity. Ed American Society Microbiology desde 1995 a la fecha.
[4] CABS Base de Datos. Current Advances in Applied Microbiology and Biotechnology. Elsevier Science B.V. Publicación mensual disponible de 1995 a la fecha

El curso tiene como objetivo fundamental proveer los conocimientos básicos vinculados a los agentes antimicrobianos,compuestos antimicrobianos no antibióticos y productos inmunológicos. El curso incluye además los conocimientos de los aspectos microbiológicos del procesamiento farmacéutico, deterioro y conservación de productos farmacéuticos, el uso de microorganismos genéticamente modificados y aplicaciones adicionales de los mismos en la ciencia farmacéutica.

PROGRAMA SINTETICO:
Tema 1: Agentes antimicrobianos.
Tema 2: Uso clínico de drogas antimicrobianas.
Tema 3: Producción microbiana de compuestos farmacéuticos
Tema 4: Péptidos y péptido sintetasas no ribosomales.
Tema 5: Mecanismo de acción de antibióticos.
Tema 6: Resistencia bacteriana a los antibióticos.
Tema 7: Desinfectantes, antisépticos y preservativos.
Tema 8: Evaluación de agentes antimicrobianos no antibióticos.
Tema 9: Modo de acción de los agentes antimicrobianos no antibióticos.
Tema 10: Manufactura y control de productos inmunológicos. Vacunación e inmunización.
Tema 11: Aspectos microbianos del procesamiento farmacéutico.
Tema 12: Deterioro microbiano de productos farmacéuticos.
Tema 13: Preservación de productos farmacéuticos.
Tema 14: Contaminación de compuestos farmacéuticos no estériles en hospitales y ambientes comunitarios.
Tema 15: Productos farmacéuticos estériles.
Tema 16: Higiene de fábricas y hospitales.
Tema 17: Producción de sustancias de uso terapéutico por tecnología del DNA recombinante.
Tema 18: Aplicaciones adicionales de los microorganismos en las industrias farmacéuticas.